Seroquel 13

+

Seroquel ATTENZIONE: aumento della mortalità in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza e pensieri suicidari e comportamenti aumento della mortalità nei pazienti anziani con pazienti anziani demenza correlate Psychosis con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte vedere Avvertenze e precauzioni (5.1). Seroquel non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza vedere Avvertenze e Precauzioni (5.1). Pensieri suicidari e comportamenti Antidepressivi è aumentato il rischio di pensieri suicidari e comportamenti nei bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri suicidari e comportamenti con l'uso di antidepressivi in ​​pazienti con più di 24 anni c'è stata una riduzione del rischio con l'uso di antidepressivi in ​​pazienti di età compresa tra 65 anni e più vedere Avvertenze e precauzioni (5.2). Nei pazienti di tutte le età che vengono avviati sulla terapia antidepressiva, monitorare attentamente per il peggioramento, e per emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consigliano le famiglie e gli operatori sanitari della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore vedere Avvertenze e Precauzioni (5.2). Seroquel non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici sotto i dieci anni di età See Uso in popolazioni specifiche (8.4). Indicazioni e impiego per Seroquel Seroquel La schizofrenia è indicato per il trattamento della schizofrenia. L'efficacia di Seroquel nella schizofrenia è stata stabilita in tre studi di 6 settimane negli adulti e uno studio di 6 settimane negli adolescenti (13-17 anni). L'efficacia di Seroquel per il trattamento della schizofrenia manutenzione non è stata sistematicamente valutati in studi clinici controllati vedere studi clinici (14.1). Disturbo bipolare Seroquel è indicato per il trattamento acuto degli episodi maniacali associati a disturbo bipolare, sia in monoterapia e in aggiunta alla litio o valproato. L'efficacia è stata stabilita in due studi di 12 settimane in monoterapia negli adulti, in una di 3 settimane di prova aggiuntiva negli adulti, e in uno studio di 3 settimane in monoterapia in pazienti pediatrici (10-17 anni) vedi studi clinici (14.2). Seroquel è indicato come monoterapia per il trattamento acuto degli episodi depressivi associati a disturbo bipolare. L'efficacia è stata stabilita in due studi in monoterapia di 8 settimane in pazienti adulti con bipolare e disturbo bipolare II Vedi studi clinici (14.2). Seroquel è indicato per il trattamento del disturbo bipolare di manutenzione, in aggiunta alla litio o valproato. L'efficacia è stata stabilita in due studi di manutenzione negli adulti. L'efficacia di Seroquel come monoterapia per il trattamento del disturbo bipolare di manutenzione non è stata sistematicamente valutati in studi clinici controllati vedere studi clinici (14.2). Considerazioni particolari nel trattamento pediatrico Schizofrenia e Disturbo Bipolare I schizofrenia pediatrica e disturbo bipolare sono gravi disturbi mentali, tuttavia, la diagnosi può essere difficile. Per la schizofrenia pediatrica, profili sintomo può essere variabile, e per il disturbo bipolare di tipo I, i pazienti possono avere modelli variabili di periodicità di sintomi maniacali o misti. Si raccomanda che la terapia di farmaci per la schizofrenia pediatrica e disturbo bipolare di essere avviata solo dopo una valutazione diagnostica approfondita è stata effettuata e attenta considerazione data ai rischi associati al trattamento con il farmaco. trattamento del farmaco sia per la schizofrenia pediatrica e disturbo bipolare è indicato come parte di un programma di trattamento totale, che spesso include interventi psicologici, educativi e sociali. Seroquel DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Istruzioni amministrazione Importante Seroquel possono essere assunte con o senza cibo. Dosaggio raccomandato La dose raccomandata iniziale di titolazione, range di dosaggio e la dose massima Seroquel per ogni indicazione approvata viene visualizzato nella Tabella 1. Dopo la prima somministrazione, le regolazioni possono essere effettuate verso l'alto o verso il basso, se necessario, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente vedi studi clinici (14.1 e 14.2). Tabella 1: dosaggio raccomandato per Seroquel N / A Non applicabile trattamento di mantenimento per schizofrenia e disturbo bipolare I Manutenzione terapia deve essere rivalutato periodicamente per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento vedere Studi clinici (14.2). Modifiche della dose in pazienti anziani considerazione dovrebbe essere data ad un tasso più lento di titolazione della dose e una dose target più bassa negli anziani e nei pazienti che sono debilitati o che hanno una predisposizione a reazioni ipotensive vedere Farmacologia Clinica (12.3). Quando indicato, aumento della dose deve essere effettuato con cautela in questi pazienti. I pazienti anziani devono essere avviati su Seroquel 50 mg / die e la dose può essere aumentata con incrementi di 50 mg / giorno a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del singolo paziente. Modifiche della dose in pazienti con insufficienza epatica I pazienti con insufficienza epatica deve essere iniziata il 25 mg / die. La dose deve essere aumentata al giorno con incrementi di 25 mg / giorno - 50 mg / giorno a una dose efficace, in funzione della risposta clinica e della tollerabilità del paziente. Modifiche della dose quando viene utilizzato con la dose CYP3A4 Inibitori Seroquel deve essere ridotta a un sesto della dose originale quando co-medicati con un potente inibitore del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, indinavir, ritonavir, nefazodone, etc.). Quando l'inibitore del CYP3A4 viene interrotto, la dose di Seroquel deve essere aumentata di 6 volte vedere Farmacologia Clinica (12.3) e Interazioni con altri farmaci (7.1). Modifiche della dose quando viene utilizzato con la dose induttori del CYP3A4 Seroquel deve essere aumentata fino a 5 volte la dose originale quando usato in combinazione con un trattamento cronico (ad esempio maggiore di 7-14 giorni) di un potente induttore del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina, rifampicina, avasimibe, St. Johns wort, ecc). La dose deve essere titolata in base alla risposta clinica e della tollerabilità del singolo paziente. Quando l'induttore del CYP3A4 viene interrotto, la dose di Seroquel deve essere ridotta al livello originale entro 7-14 giorni vedono Farmacologia Clinica (12.3) e Interazioni con altri farmaci (7.1). Reinitiation di trattamento in pazienti precedentemente interrotto la Anche se non ci sono dati per affrontare specificamente ri-inizio del trattamento, si raccomanda che al riavvio la terapia dei pazienti che sono stati fuori Seroquel per più di una settimana, il programma di dosaggio iniziale dovrebbe essere seguita. Quando si riavvia pazienti che sono stati fuori Seroquel per meno di una settimana, aumento graduale della dose potrebbe non essere necessaria e la dose di mantenimento può essere ripreso. Il passaggio da antipsicotici Non ci sono raccolte non in modo sistematico i dati per affrontare in modo specifico il passaggio pazienti affetti da schizofrenia da antipsicotici a Seroquel, o per quanto riguarda la somministrazione concomitante con antipsicotici. Mentre l'immediata sospensione del precedente trattamento antipsicotico può essere accettabile per alcuni pazienti con schizofrenia, più la sospensione graduale può essere più appropriato per gli altri. In tutti i casi, il periodo di sovrapposizione somministrazione antipsicotico dovrebbe essere minimizzato. Quando i pazienti con schizofrenia da antipsicotici depot, se clinicamente appropriato, iniziare la terapia Seroquel al posto della successiva iniezione programmata. La necessità di continuare EPS esistenti farmaco deve essere rivalutata periodicamente. Forme di dosaggio e punti di forza sul lato opposto Ipersensibilità a quetiapina o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione Seroquel. Reazioni anafilattiche sono stati riportati in pazienti trattati con Seroquel. Avvertenze e precauzioni aumento della mortalità nei pazienti anziani con pazienti anziani demenza correlate Psychosis con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. L'analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici, ha rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico 10 settimane studio controllato, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci era circa 4,5, rispetto a un tasso di circa 2,6 nel gruppo placebo. Anche se le cause di morte sono state varie, la maggior parte delle morti risultarono essere di natura cardiovascolare (ad esempio insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio, la polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che, simile ai farmaci antipsicotici atipici, il trattamento con farmaci antipsicotici convenzionali possono aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati di aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico al contrario di alcune caratteristiche (s) dei pazienti non è chiara. Seroquel non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza vedere Boxed Warning. Pensieri suicidari e comportamenti in adolescenti e giovani adulti pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti nel comportamento, anche non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio possono persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con depressione maggiore disordine (MDD) e altri disturbi psichiatrici. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​più di 4400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportati nella Tabella 2. Tabella 2: Drug-Placebo Differenza del numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati suicidi si è verificato in una qualsiasi delle studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore e come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi di cui sopra , così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per Seroquel devono essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Screening dei pazienti per il disturbo bipolare: un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con solo un antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale nei pazienti a rischio per il disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresentano tale conversione è sconosciuta. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, tra cui Seroquel, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio per il disturbo bipolare tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliate, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare, e la depressione. 5.3 Reazioni avverse cerebrovascolari, incluso l'ictus, in pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza. Sindrome neurolettica maligna (NMS) Un potenzialmente fatale complesso di sintomi a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici, tra cui Seroquel. Rari casi di NMS sono stati riportati con Seroquel. Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere elevata creatin fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. La valutazione diagnostica di pazienti con questa sindrome è complicata. Per giungere a una diagnosi, è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica (ad esempio polmonite, infezioni sistemiche, etc.) e non trattati o segni extrapiramidali trattati adeguatamente e sintomi (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, febbre da farmaco e patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC). La gestione di NMS dovrebbe includere: 1) l'immediata sospensione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante 2) trattamento sintomatico intensiva e monitoraggio medico e 3) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NMS. Se un paziente necessita di trattamento con farmaci antipsicotici dopo la guarigione dal NMS, il potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente valutata. Il paziente deve essere attentamente monitorato quanto sono stati segnalati recidive di NMS. Metabolica modifiche atipici antipsicotici sono stati associati ad alterazioni metaboliche che includono l'iperglicemia / diabete mellito, dislipidemia, e aumento di peso corporeo. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco ha il proprio profilo di rischio specifico. In alcuni pazienti, un peggioramento di oltre uno dei parametri metabolici di peso, glicemia e lipidi è stato osservato negli studi clinici. Le variazioni di questi profili metabolici devono essere gestiti in modo clinicamente appropriato. L'iperglicemia e diabete mellito iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte, è stata riportata nei pazienti trattati con antipsicotici atipici, tra cui quetiapina. La valutazione del rapporto tra atipiche uso antipsicotico e glucosio anomalie è complicata dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito in pazienti con schizofrenia e la crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Alla luce di questi fattori confondenti, il rapporto tra l'uso di antipsicotici atipici e le reazioni avverse legate iperglicemia non è completamente noto. Tuttavia, gli studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di reazioni avverse iperglicemia legati trattamento-emergenti nei pazienti trattati con antipsicotici atipici. stime precise di rischio per le reazioni avverse correlati all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici non sono disponibili. I pazienti con una diagnosi di diabete mellito stabilito che vengono avviati su antipsicotici atipici dovrebbero essere monitorati regolarmente per un peggioramento del controllo glicemico. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad esempio l'obesità, storia familiare di diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero essere sottoposti a test di glicemia a digiuno, all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Ogni paziente trattato con antipsicotici atipici dovrebbe essere monitorato per i sintomi di iperglicemia tra cui polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero essere sottoposti a digiuno test della glicemia. In alcuni casi, l'iperglicemia è risolta quando il antipsicotico atipico è stato interrotto tuttavia, alcuni pazienti richiesti continuazione del trattamento anti-diabetico nonostante la sospensione del farmaco sospetto. Tabella 3: glucosio a digiuno - Percentuale di pazienti Shifting a 12 settimane) studi controllati con placebo Include dati Seroquel e Seroquel XR. In uno studio di 24 settimane (con controllo attivo, 115 pazienti trattati con Seroquel), progettato per valutare lo stato glicemico con glucosio orale test di tolleranza di tutti i pazienti, alla settimana 24 l'incidenza di un trattamento emergente post-glucosio sfida livello di glucosio 126 mg / dL era 2.6. La variazione media del glucosio a digiuno rispetto al basale era di 3,2 mg / dL e la variazione media in 2 glucosio ore rispetto al basale era -1.8 mg / dl per quetiapina. In 2 studi clinici a lungo termine controllati con placebo, randomizzato di sospensione per bipolare di tipo I la manutenzione disordine, esposizione media di 213 giorni per il Seroquel (646 pazienti) e 152 giorni per il placebo (680 pazienti), la variazione media del glucosio al basale era 5,0 mg / dL per Seroquel e n581). Bambini e adolescenti:. In uno studio Seroquel in monoterapia controllati con placebo su pazienti adolescenti (13126 mg / dL In uno studio controllato con placebo Seroquel XR in monoterapia (8 settimane durata) dei bambini e adolescenti (10 126 mg / dL rispetto a zero i pazienti . nel gruppo placebo tabella 4 mostra la percentuale di pazienti adulti con i cambiamenti del colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e HDL-colesterolo dal basale di indicazione in studi clinici con Seroquel Tabella 4:. percentuale di pazienti adulti con i cambiamenti del colesterolo totale , trigliceridi, colesterolo LDL e HDL-colesterolo dal basale a livelli clinicamente significativi dall'indicazione 6 settimane parametri di durata non sono state misurate negli studi di registrazione Seroquel per la schizofrenia. parametri lipidici, inoltre, non sono stati misurati negli studi di registrazione mania bipolare. in un controllato con placebo studio in monoterapia Seroquel XR (8 settimane di durata) dei pazienti bambini e adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, in cui non è stato stabilito l'efficacia, la percentuale di bambini e adolescenti con spostamenti di colesterolo totale (LDL-colesterolo (2 2/86) per Seroquel XR contro 4 (3/85) per il placebo e il colesterolo HDL 20 (13/65) per Seroquel XR vs 15 (11/74) per il placebo. Incrementi di peso sono stati osservati negli studi clinici. I pazienti trattati con quetiapina devono ricevere un controllo regolare del peso. Negli studi clinici con Seroquel sono stati riportati i seguenti aumenti di peso. Tabella 6: proporzione di pazienti con aumento di peso 7 del peso corporeo (adulti) fino a 6 settimane della durata fino a 8 settimane durata aumento di peso 7 di peso corporeo bipolare Mania (monoterapia) bipolare Mania bambini (terapia aggiuntiva) e adolescenti: In due clinica prove con Seroquel, uno nella mania bipolare e uno nella schizofrenia, hanno riportato aumenti di peso sono incluse nella tabella 7. tabella 7: proporzione di pazienti con aumento di peso 7 del peso corporeo (bambini e adolescenti) 6 settimane durata di 3 settimane durata aumento di peso 7 del peso corporeo il cambiamento medio del peso corporeo nel processo schizofrenia era 2,0 kg nel gruppo Seroquel e -0.4 kg nel gruppo placebo e nel processo mania bipolare era 1,7 kg nel gruppo Seroquel e 0,4 kg nel gruppo placebo. In uno studio in aperto che ha arruolato pazienti provenienti da questi due studi pediatrici, 63 dei pazienti (241/380) hanno completato 26 settimane di trattamento con Seroquel. Dopo 26 settimane di trattamento, l'aumento medio del peso corporeo era 4,4 kg. Quarantacinque per cento dei pazienti ha ottenuto il 18,3 dei pazienti trattati con Seroquel ha incontrato questo criterio, dopo 26 settimane di trattamento. In uno studio clinico per Seroquel XR nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, in cui non è stata stabilita l'efficacia, la percentuale di pazienti con aumento di peso 7 del peso corporeo in qualsiasi momento era 15 (14/92 ) per Seroquel XR vs 10 (10/100) per il placebo. La variazione media del peso corporeo è stata di 1,4 kg nel gruppo Seroquel XR vs 0,6 kg nel gruppo placebo. Quando si trattano pazienti pediatrici con Seroquel per qualsiasi indicazione, aumento di peso dovrebbe essere valutata contro quello atteso per una crescita normale. Discinesia tardiva Una sindrome di potenzialmente irreversibili, involontario, movimenti discinetici può sviluppare nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici, compresa quetiapina. Sebbene la prevalenza della sindrome sembra essere più alta tra gli anziani, soprattutto donne anziane, è impossibile contare su stime di prevalenza di prevedere, al momento della stipula del trattamento antipsicotico, quali pazienti hanno probabilità di sviluppare la sindrome. Sia i prodotti di droga antipsicotici differiscono nella loro potenziale di causare discinesia tardiva è sconosciuta. Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventerà irreversibile si ritiene di aumentare la durata del trattamento e la dose totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente aumento. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi o può anche insorgere dopo la sospensione del trattamento. Non ci sono cure per i casi stabiliti di discinesia tardiva, anche se la sindrome può rimettere, parzialmente o completamente, se viene ritirata trattamento antipsicotico. trattamento antipsicotico, in sé, tuttavia, può sopprimere (o parzialmente sopprimere) i segni ei sintomi della sindrome e, quindi, può eventualmente mascherare il processo sottostante. L'effetto di soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuta. Date queste considerazioni, Seroquel deve essere prescritto in un modo che è più probabile per ridurre al minimo il verificarsi di discinesia tardiva. trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato a pazienti che sembrano soffrire di una malattia cronica che è noto (1) per rispondere ai farmaci antipsicotici, e (2) per i quali alternative, ugualmente efficaci, ma potenzialmente meno dannosi trattamenti non sono disponibili o appropriate . Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, la dose più piccola e la più breve durata di trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente dovrebbe essere cercato. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente. Se i segni ed i sintomi di discinesia tardiva in un paziente su Seroquel, la sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere trattamento con Seroquel nonostante la presenza della sindrome. L'ipotensione Quetiapina può indurre ipotensione ortostatica associata a vertigini, tachicardia e, in alcuni pazienti, sincope, soprattutto durante il periodo di titolazione, riflettendo probabilmente le sue 1 adrenergici proprietà antagoniste. La sincope è stata riportata in 1 (28/3265) dei pazienti trattati con Seroquel, rispetto allo 0,2 (2/954) nel gruppo placebo e circa 0,4 (2/527) sui farmaci di controllo attivo. Ipotensione ortostatica, vertigini, sincope e possono portare a cadute. Seroquel deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare nota (storia di infarto miocardico o di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattia cerebrovascolare o condizioni che predispongono i pazienti a ipotensione (disidratazione, ipovolemia e trattamento con farmaci antipertensivi) . Il rischio di ipotensione ortostatica e sincope può essere minimizzato limitando la dose iniziale di 25 mg due volte al giorno vedere Dosaggio e somministrazione (2.2). Se l'ipotensione si verifica durante la titolazione della dose target, un ritorno alla dose precedente nel programma di titolazione è appropriato. Aumento della pressione sanguigna (bambini e adolescenti) Negli studi controllati con placebo in bambini e adolescenti affetti da schizofrenia (6 settimane di durata) o mania bipolare (3 settimane di durata), l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione arteriosa sistolica (10 mmHg ) era 40.6 (136/335) per Seroquel e 24.5 (40/163) per il placebo. In 26 settimane in aperto studio clinico, un bambino con una storia di ipertensione riportato vissuto una crisi ipertensiva. La pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti deve essere misurato all'inizio del, e periodicamente durante il trattamento. In uno studio controllato con placebo Seroquel XR clinica (8 settimane di durata) nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare, in cui non è stata stabilita l'efficacia, l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento della pressione arteriosa sistolica (10 mmHg) è stato 46,7 (43/92) per Seroquel XR e 36,0 (36/100) per il placebo. Leucopenia, neutropenia ed agranulocitosi In studi clinici e dall'esperienza post-marketing, eventi di leucopenia / neutropenia sono stati riportati temporalmente derivanti da agenti antipsicotici atipici, tra cui Seroquel. è stata riportata anche agranulocitosi (compresi casi fatali). I possibili fattori di rischio per leucopenia / neutropenia includono preesistente basso numero di globuli bianchi (WBC) e la storia di droga indotta leucopenia / neutropenia. I pazienti con un WBC basso preesistente o una storia di droga indotta leucopenia / neutropenia dovrebbero avere la loro completa emocromo (CBC) monitorato frequentemente durante i primi mesi di terapia e devono interrompere Seroquel al primo segno di un declino della WBC in assenza di altri fattori causali. I pazienti con neutropenia devono essere attentamente monitorati per la febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati prontamente se si verificano questi sintomi o segni. I pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili 1000 / mm 3) devono interrompere Seroquel e hanno il loro WBC seguita fino al recupero. Cataratta è stata osservata lo sviluppo della cataratta in associazione al trattamento con quetiapina negli studi sul cane croniche vedere non clinico Tossicologia (13.2). cambiamenti lenti sono stati osservati anche in adulti, bambini e adolescenti durante il trattamento con Seroquel a lungo termine, ma non è stata stabilita una relazione causale con l'uso Seroquel. Tuttavia, la possibilità di cambiamenti lenticolari non si può escludere in questo momento. Pertanto, l'esame della lente con metodi adeguati per rilevare la formazione della cataratta, come ad esempio l'esame con lampada a fessura o altri metodi in modo appropriato sensibili, si consiglia all'inizio del trattamento o poco dopo, e ad intervalli di 6 mesi durante il trattamento cronico. Prolungamento dell'intervallo QT Negli studi clinici quetiapina non è stato associato ad un aumento persistente dell'intervallo QT. Tuttavia, l'effetto QT non è stato sistematicamente valutato in uno studio approfondito sul QT. Nell'esperienza post-marketing, ci sono stati casi segnalati di prolungamento dell'intervallo QT in pazienti che overdose su quetiapina si veda Il sovradosaggio (10.1), in pazienti con malattie concomitanti, e nei pazienti che assumono farmaci noti per causare squilibri elettrolitici o aumentare l'intervallo QT. L'uso di quetiapina deve essere evitato in combinazione con altri farmaci che sono noti per prolungare il QTc tra cui antiaritmici di classe 1A (ad esempio chinidina, procainamide) o antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo), farmaci antipsicotici (ad esempio ziprasidone, clorpromazina, tioridazina), antibiotici (ad esempio gatifloxacina, moxifloxacina), o di qualsiasi altra classe di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc (ad esempio pentamidina, levomethadyl acetato, metadone). Quetiapina dovrebbe anche essere evitato in circostanze che possono aumentare il rischio di insorgenza di punta torsione de e / o morte improvvisa tra cui (1) una storia di aritmie cardiache, come bradicardia (2) ipopotassiemia o ipomagnesiemia (3) l'uso concomitante di altri farmaci che prolungare l'intervallo QTc e (4) presenza di un prolungamento congenito dell'intervallo QT. Deve inoltre essere esercitata quando quetiapina è prescritto a pazienti con un aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio le malattie cardiovascolari, storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT, gli anziani, insufficienza cardiaca congestizia e ipertrofia cardiaca). Convulsioni Durante gli studi clinici, convulsioni si sono verificati in 0.5 (20/3490) dei pazienti trattati con Seroquel rispetto a 0,2 (2/954) nel gruppo placebo e 0,7 (4/527) sui farmaci di controllo attivo. Come con altri antipsicotici, Seroquel deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che potrebbero abbassare la soglia convulsiva, per esempio Alzheimer la demenza. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più prevalente in una popolazione di 65 anni o più. Ipotiroidismo Adulti: Gli studi clinici con quetiapina hanno mostrato una diminuzione dose-correlato i livelli di ormone tiroideo. La riduzione della tiroxina totale e libero (T 4) di circa 20 alla fine più alto del range di dosaggio terapeutico è massima nelle prime sei settimane di trattamento e mantenuto senza adattamento o la progressione durante la terapia più cronica. In quasi tutti i casi, la sospensione del trattamento con quetiapina è stato associato ad un'inversione degli effetti sul T totale e libero 4. indipendentemente dalla durata del trattamento. Il meccanismo con cui quetiapina effetti l'asse tiroideo non è chiaro. Se c'è un effetto sull'asse ipotalamo-ipofisi, la misurazione di TSH da sola può non riflettere accuratamente lo stato dei pazienti della tiroide. Pertanto, sia TSH e T libero 4. Oltre alla valutazione clinica, devono essere misurate al basale e al follow-up. Negli studi mania a contratto, in cui Seroquel è stato aggiunto al litio o valproato, 12 (24/196) dei pazienti trattati Seroquel rispetto al 7 (15/203) dei pazienti trattati con placebo avevano elevati livelli di TSH. Tra i pazienti trattati con Seroquel con livelli elevati di TSH, 3 avevano simultanea bassa T libero 4 livelli (T libero 4 0.8 LLN). Circa 0.7 (26/3489) dei pazienti Seroquel ha esperienza di TSH aumenta in studi in monoterapia. Alcuni pazienti con aumenti di TSH necessaria terapia sostitutiva della tiroide. In tutti gli studi con quetiapina, l'incidenza di cambiamenti significativi nella ormoni tiroidei e del TSH were1. diminuzione della libera T 4 (T4 libero diminuzione del totale T 3. 2.0 (26/1312), e incremento del TSH, 4.9 (956/19412). In otto pazienti, in cui è stata misurata TBG, i livelli di TBG sono rimasti invariati. Tabella 8 mostra l'incidenza di questi cambiamenti negli studi clinici controllati con placebo a breve termine Tabella 8:.. l'incidenza dei cambiamenti nei livelli degli ormoni tiroidei e del TSH in studi clinici controllati con placebo a breve termine basato su turni dal basale normale valore potenzialmente clinicamente importante a in qualsiasi momento post-basale. spostamenti in totale T 4. libero T 4. totale T 3 e T libero 3 sono definiti come Include dati Seroquel e Seroquel XR. in studi clinici a breve termine controllati con placebo in monoterapia, l'incidenza di reciprocità, turni in T 3 e TSH era 0.0 per entrambi quetiapina (1/4800) e placebo (0/2190) e per la T 4 e TSH i turni erano 0,1 (7/6154) per quetiapina rispetto a 0,0 (1/3007) per il placebo. bambini e adolescenti : Negli studi controllati con placebo acute nei bambini e negli adolescenti con schizofrenia (6 settimane di durata) o mania bipolare (3 settimane di durata), l'incidenza di turni per i valori di funzionalità tiroidea in qualsiasi momento per Seroquel i pazienti trattati e pazienti trattati con placebo per elevati TSH era 2,9 (8/280) vs. 0,7 (1/138), rispettivamente, e per diminuito tiroxina totale è stato di 2,8 (8/289) vs. (, 0/145, rispettivamente) 0. Tra i pazienti trattati con Seroquel con livelli elevati di TSH, 1 aveva simultanea livello basso libero T 4 alla fine del trattamento. 1 Sulla base di turni dal basale normale di valore potenzialmente clinicamente importante in qualsiasi momento post-basale. Spostamenti in totale T 4. libero T 4. totale T 3 e T libero 3 sono definiti come 5 mIU / L in qualsiasi momento. Adulti iperprolattinemia. Durante gli studi clinici con quetiapina, l'incidenza dei cambiamenti nei livelli di prolattina ad un valore clinicamente significativo si è verificato nel 3,6 (158/4416) dei pazienti trattati con quetiapina rispetto al 2.6 (51/1968) con placebo. Bambini e adolescenti: In studi controllati con placebo acute nei bambini e negli adolescenti con mania bipolare (3 settimane di durata) o la schizofrenia (6 settimane di durata), l'incidenza dei cambiamenti nei livelli di prolattina ad un valore (g / L femmine in qualsiasi tempo) era 13.4 (18/134) per il Seroquel rispetto a 4 (3/75) per il placebo nei maschi e 8.7 (9/104) per Seroquel rispetto a 0 (0/39) per il placebo nelle donne. Come altri farmaci che antagonizzano dopamina recettori D2, Seroquel eleva i livelli di prolattina in alcuni pazienti e l'elevazione può persistere durante la somministrazione cronica. Le frequenze dichiarati di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, di una reazione avversa trattamento-emergente del tipo indicato. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontati con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, utilizza e gli investigatori. sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo, a volte procedendo alla tenuta della gola, difficoltà di deglutizione, difficoltà di respirazione, e / o protrusione della lingua. Il medico prescrittore o professionista della salute dovrebbero istruire i pazienti, le loro famiglie e dei loro assistenti per leggere la Medication Guide e dovrebbe aiutare a comprendere il suo contenuto. I pazienti devono avere la possibilità di discutere i contenuti della guida di medicinali e di ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Medication Guide è ristampato alla fine di questo documento. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore pazienti o professionisti della salute, soprattutto se sono gravi, brusca insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Adeguato inserimento scolastico è fondamentale e l'intervento psicosociale è spesso utile. Ci possono essere nuove informazioni. Basta prendere la dose successiva al vostro tempo normale. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088.