Indinavir 10

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Alfa-amino-amido acido Phenylpropylamine Piperazine-2-carbossamide indano Aralkylamine N-alkylpiperazine Fatty acile benzenoidi Piridina Piperazine grassi ammide 1,4-diazinane monociclici benzene parte eteroaromatici composto terziaria alifatica terziaria ammina secondaria carbossilico ammide acido alcool secondario N-acil-ammina carbossamide gruppo 1,2-amminoalcol Azacycle Organoheterocyclic composto carbossilici ammide acido idrocarburi derivato Organooxygen composto Organonitrogen gruppo composto carbonilico Amine alcool aromatico composto heteropolycyclic heteropolycyclic composti aromatici Indinavir è un farmaco antiretrovirale per il trattamento dell'infezione da HIV. Indinavir è un inibitore della proteasi con attività contro il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1). Gli inibitori della proteasi bloccano la parte del virus HIV chiamato proteasi. HIV-1 proteasi è un enzima necessario per la segmentazione proteolitica dei precursori poliproteici virali nelle singole proteine ​​funzionali disponibili a infettive HIV-1. Indinavir si lega al sito attivo della proteasi e inibisce l'attività dell'enzima. Questa inibizione impedisce la segmentazione delle poliproteine ​​virali conseguente formazione di particelle virali immature non infettive. inibitori della proteasi sono quasi sempre utilizzati in combinazione con almeno altri due farmaci anti-HIV. Meccanismo d'azione Indinavir inibisce la proteasi virale dell'enzima dell'HIV che impedisce scissione del poliproteico gag-pol, con conseguente, particelle virali immature non infettive. Obiettivi Tipo proteina del virus dell'immunodeficienza dell'organismo umano 1 azione farmacologica sì azioni inibitore Funzione Generale: aspartico-tipo di attività endopeptidasi funzione specifica: non disponibile Gene Nome: Pol UniProt ID: Q72874 Peso Molecolare: 10.778,7 Da Riferimenti Wittayanarakul K, Hannongbua S, Feig M: Accurate la previsione di stato protonazione come prerequisito per affidabile MM-PB (GB) SA vincolante calcoli di energia libera di inibitori della proteasi HIV-1. J Comput Chem. 2008 Apr 1529 (5): 673-85. PubMed: 17849388 Dandache S, Sevigny G, Yelle J, Stranix BR, Parkin N, Schapiro JM, Wainberg MA, Wu JJ: antivirale in vitro l'attività e la resistenza incrociata profilo di PL-100, un inibitore della proteasi romanzo dell'immunodeficienza umana di tipo virus 1. Agents Antimicrob Chemother. 2007 Nov51 (11): 4036-43. Epub 2007 Luglio 16. PubMed: 17.638.694 Hoetelmans RM, Meenhorst PL, Mulder JW, Burger DM, Koks CH, Beijnen JH: Farmacologia clinica di inibitori della proteasi dell'HIV: focus su saquinavir, indinavir e ritonavir. Pharm mondo Sci. 1997 Aug19 (4): 159-75. PubMed: 9297727 Stein DS, DG Pesca, Bilello JA, Preston SL, Martineau GL, Drusano GL: A 24 settimane di fase in aperto / valutazione I II dell'inibitore della proteasi dell'HIV MK-639 (indinavir). AIDS. 1996 May10 (5): 485-92. PubMed: 8724039 Enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano Sconosciuto inibitore substrato Funzione Generale: Vitamina D3 25-idrossilasi attività funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si esegue una serie di reazioni di ossidazione (ad esempio caffeina 8-ossidazione, solfossidazione omeprazolo, midazolam 1-idrossilazione e midazolam 4-idrossilazione) di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiot. Gene Nome: CYP3A4 UniProt ID: P08684 Peso Molecolare: 57342,67 Da Riferimenti Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: substrati, induttori, inibitori e relazioni struttura-attività del citocromo P450 2C9 umano e le implicazioni nello sviluppo di farmaci. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. PubMed: 19.515.014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, R Winnenburg, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450 tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 Ekins S, G Bravi, Wikel JH, Wrighton SA: struttura-attività di analisi tridimensionale-quantitativa rapporto di citocromo P-450 3A4 substrati. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Oct291 (1): 424-33. PubMed: 10490933 interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction tabella di collegamento Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano Sconosciuto inibitore substrato Funzione Generale: Ossigeno vincolante funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A5 UniProt ID: P20815 Peso Molecolare: 57.108,065 Da Riferimenti Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: substrati, induttori, inibitori e relazioni struttura-attività del citocromo P450 2C9 umano e le implicazioni nello sviluppo di farmaci. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 Sep 1. PubMed: 19.515.014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, R Winnenburg, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo sugli enzimi del citocromo P450 tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction tabella di collegamento Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano Sconosciuto inibitore substrato Funzione Generale: vincolante funzione specifica di ossigeno: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Gene Nome: CYP3A7 UniProt ID: P24462 Peso Molecolare: 57525,03 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 interazioni farmacologiche: citocromo P450 Drug Interaction tabella di collegamento Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: steroidi idrossilasi funzione specifica: responsabile del metabolismo di un certo numero di agenti terapeutici, come il farmaco anticonvulsivante S-mephenytoin, omeprazolo, proguanil, alcuni barbiturici, diazepam, propranololo, citalopram e imipramina. Gene Nome: CYP2C19 UniProt ID: P33261 Peso Molecolare: 55.930,545 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: idrossilasi steroide funzione specifica: i citocromi P450 sono un gruppo di monoossigenasi eme-tiolato. In microsomi di fegato, questo enzima è coinvolto in un percorso di trasporto degli elettroni NADPH-dipendente. Si ossida una varietà di composti strutturalmente indipendenti, compresi steroidi, acidi grassi, e xenobiotici. Questo enzima contribuisce alla variabilità farmacocinetica del metabolismo di farmaci come S-warfarin, diclofenac, phenyto. Gene Nome: CYP2C9 UniProt ID: P11712 Peso Molecolare: 55.627,365 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: steroidi idrossilasi funzione specifica: responsabile del metabolismo di molti farmaci e sostanze chimiche ambientali che si ossida. E 'coinvolto nel metabolismo di farmaci come antiaritmici, antagonisti adrenergici, e antidepressivi triciclici. Gene Nome: CYP2D6 UniProt ID: P10635 Peso Molecolare: 55768,94 Da Riferimenti Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: un database completo su enzimi del citocromo P450, tra cui uno strumento per l'analisi delle interazioni CYP-droga. Nucleic Acids Res. 2010 Jan38 (numero Database): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19.934.256 Trasportatori Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano inibitore Sconosciuto substrato induttore generale Funzione: Xenobiotic-trasporto attività ATPasi funzione specifica: pompa di efflusso energia-dipendente responsabile della diminuzione accumulo del farmaco nelle cellule multiresistenti. Gene Nome: ABCB1 UniProt ID: P08183 Peso Molecolare: 141.477,255 Da Riferimenti Perloff MD, von Moltke LL, Fahey JM, quotidiano JP, Greenblatt DJ: L'induzione di espressione P-glicoproteina con inibitori della proteasi HIV in coltura cellulare. 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PubMed: 11181899 Kim RB, Fromm MF, Wandel C, Leake B, Legno AJ, Roden DM, Wilkinson GR: il trasportatore di droga P-glicoproteina limiti di assorbimento per via orale e di entrata del cervello di HIV-1 inibitori della proteasi. J Clin Invest. 1998 Jan 15101 (2): 289-94. PubMed: 9435299 Hochman JH, Chiba M, nishime J, Yamazaki M, Lin JH: Influenza della P-glicoproteina sul trasporto e il metabolismo di indinavir in Caco-2 cellule che esprimono citocromo P-450 3A4. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jan292 (1): 310-8. PubMed: 10604964 Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto inibitore Funzione Generale: secondario attivo organico cationico transmembrana attività trasportatore funzione specifica: trasloca una vasta gamma di cationi organici con varie strutture e pesi molecolari compresi i composti modello 1-metil-4-phenylpyridinium ( MPP), tetraetilammonio (TEA), N-1-metilnicotinamide (NMN), 4- (4- (dimetilamino) stiril) - N-metilpiridinio (ASP), i composti endogeni colina, guanidina, istamina, adrenalina, adrenalina, noradrenalina e dopamina, e la chinina droga. Gene Nome: SLC22A1 UniProt ID: O15245 Peso Molecolare: 61.153,345 Da Riferimenti Zhang L, Gorset W, Washington CB, Blaschke TF, Kroetz DL, Giacomini KM: Interazioni di inibitori della proteasi HIV con un trasportatore cationico organico umano in un sistema di espressione di mammifero. Drug Metab Dispos. 2000 Mar28 (3): 329-34. PubMed: 10681378 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: attività Transporter funzione specifica: media esportazione di anioni organici e farmaci dal citoplasma. Media trasporti ATP-dipendente di glutatione e di glutatione coniugati, leucotrieni C4, estradiolo-17-beta-o-glucuronide, metotrexato, farmaci antivirali e di altri xenobiotici. Conferisce resistenza ai farmaci antitumorali. Idrolizza ATP con bassa efficienza. Gene Nome: ABCC1 UniProt ID: P33527 Peso Molecolare: 171.589,5 Da Riferimenti Olson DP, Scadden DT, DAquila RT, De Pasquale MP: L'inibitore della proteasi ritonavir inibisce l'attività funzionale della multidrug resistance correlate-proteina 1 (MRP-1). AIDS. 2002 settembre 616 (13): 1743-7. PubMed: 12218384 Tipo di proteine ​​azione Organismo farmacologica umano Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: media la Na () - trasporto indipendente da anioni organici come sulfobromophthalein (BSP) e coniugato (taurocolato) e non coniugata acidi (colato) biliari (per similitudine). Selettivamente inibita dal succo di pompelmo componente naringina. Gene Nome: SLCO1A2 UniProt ID: P46721 Peso Molecolare: 74.144,105 Da Riferimenti Cvetkovic M, Leake B, Fromm MF, Wilkinson GR, Kim RB: OATP e trasportatori P-glicoproteina mediano l'assorbimento cellulare e l'escrezione di fexofenadina. Drug Metab Dispos. 1999 Aug27 (8): 866-71. PubMed: 10421612 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto inibitore Funzione Generale: sodio-indipendente organico anione transmembrana attività transporter funzione specifica: media la Na () - captazione indipendente da anioni organici quali pravastatina, taurocolato, metotressato, deidroepiandrosterone solfato, 17- beta-estradiolo glucuronosil, estrone solfato, prostaglandina E2, trombossano B2, leucotrieni C3, leucotrieni E4, tiroxina e triiodotironina. Coinvolto nella clearance degli acidi biliari e anioni organici dal fegato. Gene Nome: SLCO1B1 UniProt ID: Q9Y6L6 Peso Molecolare: 76447,99 Da Riferimenti Tirona RG, Leake BF, Wolkoff AW, Kim RB: Human polipeptide trasportatore di anioni organici-C (SLC21A6) è un importante determinante di attivazione del recettore X pregnane rifampicina-mediata. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jan304 (1): 223-8. PubMed: 12490595 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto substrato di funzione Generale: organico anione transmembrana attività trasportatore funzione specifica: media l'escrezione epatobiliare di numerosi anioni organici. Può funzionare come trasportatore cisplatino cellulare. Gene Nome: ABCC2 UniProt ID: Q92887 Peso Molecolare: 174.205,64 Da Riferimenti Huisman MT, Smit JW, Crommentuyn KM, Zelcer N, Wiltshire HR, Beijnen JH, Schinkel AH: multifarmaco resistenza alla proteina 2 (MRP2) trasporta inibitori della proteasi dell'HIV, e il trasporto essere arricchita da altri farmaci. AIDS. 2002 Nov 2216 (17): 2295-301. PubMed: 12441801 Questo progetto è supportato dal Canadian Institutes of Health Research (premio 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta portando Canadas strategia genomica nazionali con 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.